Le développement de médicaments est long et à haut risque. L’attente pour de nouveaux traitements potentiels est difficile pour les patients, en particulier ceux qui souffrent de maladies rares ou difficiles à traiter, et si le marché est restreint, le coût du médicament approuvé peut être élevé. Le réemploi et le repositionnement des médicaments existants (également appelé reprofilage) peuvent accélérer le processus et réduire l’investissement financier requis par rapport aux nouveaux médicaments, garantissant ainsi aux patients un accès aux traitements plus rapide et à des coûts plus abordables.[1, 2]
Il existe quatre principaux groupes de médicaments réutilisés : les médicaments commercialisés sous des brevets existants ou expirés, les médicaments dont la commercialisation a été interrompue aux stades cliniques ou réglementaires, les stéréoisomères ou métabolites de médicaments existants ou les candidats médicaments pour lesquels des modifications mineures ont été apportées. Il est important de se rappeler que l'échec d'un médicament lors des essais cliniques n'est pas seulement dû à des problèmes d'efficacité ou de sécurité. Il peut aussi être dû à un changement de direction de l'entreprise, à des problèmes de formulation, à des problèmes d'intérêt commercial ou à une mauvaise planification stratégique.[3]
Les avantages du réemploi et du repositionnement des médicaments
Bien que les deux termes soient souvent utilisés de manière interchangeable, le réemploi d'un médicament approuvé peut faire référence à la prise d'un médicament approuvé et à son utilisation pour une autre indication. Le repositionnement d'un médicament peut faire référence à la reprise du développement d'un médicament qui a stagné, afin d'obtenir l'approbation pour une nouvelle indication.[1]
Les principaux avantages du repositionnement ou de la réaffectation des médicaments sont les coûts et le temps. Le délai de développement d'un médicament réaffecté est généralement d'un à trois ans, contre une moyenne de 12 ans pour un nouveau médicament.[4]
Pour une entreprise qui développe un médicament dont le développement est au point mort ou qui a atteint le marché pour une autre indication, la possibilité de « recycler » les données précliniques et/ou cliniques existantes sur la sécurité, la toxicité et la pharmacocinétique/pharmacodynamique permettra d'économiser à la fois de l'argent et du temps. Cela leur permet également de récupérer l'argent investi dans ce qui pourrait autrement être un médicament voué à l'échec. Les connaissances existantes réduisent également le risque d'échec.
Les médicaments qui ont échoué ou sont en échec de développement mais qui bénéficient encore d’une certaine protection par brevet peuvent être repositionnés pour une autre indication par la société d’origine ou un titulaire de licence. Le réemploi peut également permettre aux entreprises de prolonger le cycle de vie de leurs propres médicaments commercialisés qui approchent de l’expiration du brevet, car elles peuvent obtenir une protection pour la nouvelle indication. Le réemploi et le repositionnement des médicaments peuvent également être utiles aux entreprises qui développent des médicaments pour les maladies rares, en encourageant la collaboration et le partage de données et de ressources.[3, 5]
Les étapes de développement et d’obtention de l’approbation d’un médicament réutilisé peuvent inclure :
Identifier les besoins du marché et créer un profil de produit cible
Pour une entreprise qui souhaite réutiliser un médicament mais n'a pas de candidat médicament existant en tête, la première étape consiste à évaluer le paysage du marché pour voir si les patients ont besoin d'un nouveau médicament et si l'entreprise sera en mesure de récupérer l'investissement dans le développement du médicament. Cela est facilité par l'élaboration d'un profil de produit cible (TPP). Le TPP décrit les caractéristiques souhaitées d'un médicament en cours de développement pour un trouble spécifique. Il fournit à l'entreprise un guide tout au long du développement du médicament pour toutes les équipes impliquées. [2, 6, 7]
Les domaines couverts dans un TPP, qu'il est également utile d'examiner lorsqu'une entreprise a un candidat spécifique en tête, comprennent :[2, 7, 8]
●Indication
○Indication initiale de la cible
○Indications futures potentielles
●Population
○Marché cible initial – priorités économiques ou domaines où les besoins non satisfaits sont les plus importants
○Etude de faisabilité
○ Nécessité d'un diagnostic complémentaire pour identifier les sous-populations
●Ciblage/pharmacocinétique
●Sécurité, tolérance et efficacité
○Critères d’évaluation de l’étude
○Avantages par rapport aux concurrents actuels/futurs ou à la norme de soins
●Interactions médicamenteuses
●Stabilité
○Exigences en matière de stockage
○Peut dépendre des marchés cibles
●Voie d'administration/formulation
○Formulation actuelle/potentiel de reformulation
○Quelle voie d’administration sera privilégiée par les patients ?
○Un dispositif d'administration sera-t-il nécessaire et est-il déjà disponible
●Fréquence de dosage
○À prendre en considération en comparaison avec la norme de soins
●Coût
○Coût cible par dose, basé sur une analyse du paysage concurrentiel
●Délai de disponibilité
○Temps requis pour les essais cliniques et les processus réglementaires
○Temps requis pour les évaluations des technologies de la santé (ETS)
Identifier un candidat
Une entreprise peut avoir en tête un médicament comme candidat à la réutilisation, par exemple en basant une nouvelle indication sur une découverte considérée comme un effet secondaire dans un processus de développement antérieur.
Pour une entreprise à la recherche d'un médicament pour une cible ou une indication spécifique, les approches peuvent être basées sur la cible, la structure, la signature, la voie, le réseau, les connaissances ou les données cliniques, avec des approches spécifiques incluant :[13-17]
● Randomisation mendélienne pour établir des relations entre les phénotypes et les effets des médicaments prédits génétiquement
● Données multi-omiques à grande échelle pour mieux comprendre l'étiologie des maladies et identifier de nouvelles cibles médicamenteuses
● Apprentissage automatique pour identifier les sous-types de maladies et les cibles médicamenteuses, ou pour relier la pathologie et les mécanismes moléculaires
●IA générative ou intégration de l'expression des gènes humains, de la perturbation des médicaments et des données cliniques, pour identifier les candidats
Réviser la position du brevet
Une entreprise qui souhaite réutiliser ou repositionner un médicament doit être au courant de la situation actuelle en matière de brevets, notamment des brevets sur le composé d'origine, les formulations, les schémas posologiques ou les utilisations spécifiques. Si le médicament est toujours protégé par un brevet, elle devra alors contacter le titulaire du brevet et voir s'il est intéressé par une collaboration ou une licence pour le médicament. Si le médicament n'est plus protégé par un brevet, la liberté d'exploitation est plus grande.[4]
Tous les médicaments, y compris les médicaments réutilisés et repositionnés, ont besoin d'un certain niveau de protection par brevet afin de permettre à l'entreprise qui les réutilise de récupérer ses coûts avant d'être confrontée à la concurrence. Les nouveaux types de brevets pourraient inclure : [4, 18]
●Indication thérapeutique
●Formulation
●Schéma posologique
● Système de livraison
● Combinaison de médicaments
●Combinaison médicament/dispositif
Formuler un plan de R&D et réaliser des essais
Pour développer avec succès un médicament réutilisé, les entreprises doivent collaborer avec des cliniciens et une équipe multidisciplinaire d’experts internes et externes pour soutenir le processus de développement. Les médicaments réutilisés doivent encore disposer de données précliniques suffisantes, passer par des essais cliniques et répondre à des normes réglementaires rigoureuses dans leur nouvelle indication. Bien que les données humaines et non humaines existantes soutiennent la sécurité et la toxicité, d’autres études cliniques seront nécessaires pour confirmer l’efficacité dans le groupe de patients cible avant de soumettre le dossier à l’approbation.[8]Il est également important de travailler avec les patients et les groupes de défense des patients, afin de comprendre ce dont ils ont besoin en matière de traitement et de recruter des participants pour les essais cliniques.[4]
Approbation et accès au marché
Une collaboration étroite avec les autorités réglementaires et les organismes d’évaluation des technologies de la santé (ETS) favorisera un processus efficace d’approbation, de mise sur le marché et de remboursement. Les autorités réglementaires peuvent conseiller sur les essais cliniques qui seront nécessaires et suggérer la voie d’approbation, y compris les voies accélérées, qui sera la plus appropriée pour un médicament et une indication spécifiques.[4]
En résumé
Le réemploi et le repositionnement des médicaments constituent une voie d’accès au marché rentable et efficace qui permet aux patients d’accéder aux médicaments plus rapidement. Les entreprises doivent s’assurer qu’elles collectent les bonnes données pour un processus fluide, et cela peut être facilité par la collaboration avec les patients, d’autres entreprises, les autorités réglementaires et les organismes d’évaluation des technologies de la santé.
Références
1. Bakker, A., Un problème sémantique apparemment mineur constitue un obstacle majeur au développement de traitements pour les maladies rares. STAT, 2023. Disponible sur : https://www.statnews.com/2023/06/27/drug-repurposing-repositioning-rare-diseases/.
2. Griffiths, A., et al., Profils de produits cibles dans le développement pharmaceutique KPMG. 2023. Disponible à l'adresse : https://assets.kpmg.com/content/dam/kpmg/uk/pdf/2023/01/target-product-profiles-in-pharmaceutical-development.pdf.
3. Elvidge, S., Comment faire sortir le génie du repositionnement des médicaments de la bouteille. Life Science Leader, 2010. Disponible sur : https://www.lifescienceleader.com/doc/getting-the-drug-repositioning-genie-out-of-the-bottle-0001.
4. Pisani, J., et al., Repurposing medicines: the opportunity and the challenge. 2021. Disponible sur : https://www.lifearc.org/wp-content/uploads/2024/03/RD-Drug-repurposing-report.pdf.
5. Taylor, M., M. Salova et A. Schroeder, Réorientation des médicaments : potentiel d'expansion du traitement des maladies rares. Avalere : Insights & Analysis, 19 février 2024. Disponible sur : https://avalere.com/insights/drug-repurposing-potential-to-expand-rare-disease-treatment.
6. Rédacteur en chef. Profils de produits cibles. Organisation mondiale de la Santé. 9 juillet 2024. Disponible à l'adresse : https://www.who.int/observatories/global-observatory-on-health-research-and-development/analyses-and-syntheses/target-product-profile/who-target-product-profiles.
7. Rédacteur en chef. Réutilisation d'un médicament : considérations clés. UCL Therapeutic Innovation Networks - UCL – University College London. 9 juillet 2024. Disponible sur : https://www.ucl.ac.uk/ion/translation-enterprise/tailored-support-translational-researchers/re-purposing-drug/repurposing-drug.
8. Rédacteur en chef. Repurposing Medicines Toolkit - Guidance for navigation the process. LifeArc/Medical Research Council. 11 juillet 2024. Disponible sur : https://www.repurposingmedicines.org.uk.
9. Table ronde sur la traduction de la recherche génomique pour la santé, Conseil sur la politique des sciences de la santé et Institut de médecine, dans Réorientation et repositionnement des médicaments : résumé de l'atelier. 2014 : Washington (DC).
10. Ghofrani, HA, IH Osterloh et F. Grimminger, Sildenafil : de l'angine à la dysfonction érectile en passant par l'hypertension pulmonaire et au-delà. Nat Rev Drug Discov, 2006. 5(8) : p. 689-702.
11. Gohel, D., et al., Le sildénafil comme médicament candidat pour la maladie d'Alzheimer : observation de données de patients en situation réelle et observations mécanistes à partir de neurones dérivés de cellules souches pluripotentes induites par les patients. J Alzheimers Dis, 2024. 98(2) : p. 643-657.
12. Dorset Medicines Advisory Group, LIGNE DIRECTRICE SUR LES SOINS PARTAGÉS POUR LE SILDENAFIL POUR LA GESTION DU PHÉNOMÈNE DE RAYNAUDS SECONDAIRE ASSOCIÉ À LA SCLÉROSE SYSTÉMIQUE NHA. 2017. Disponible à l'adresse suivante : https://nhsdorset.nhs.uk/Downloads/aboutus/medicines-management/Shared%20Care%20Guidelines/Sildenafil%20Shared%20Care%20Documented%20July%2017.pdf.
13. Wang, L., et al., Le paysage de la méthodologie de réutilisation des médicaments à l'aide de données génomiques humaines : une revue systématique. Brief Bioinform, 2024. 25(2).
14. Sperry, M. et DE Ingber, Drug Repurposing Strategies, Challenges and Successes. 4 mars 2024. Disponible à l'adresse : https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/articles/drug-repurposing-strategies-challenges-and-successes-384263#D3.
15. Rodriguez, S., et al., L'apprentissage automatique identifie les candidats à la réutilisation des médicaments dans la maladie d'Alzheimer. Nat Commun, 2021. 12(1) : p. 1033.
16. Yan, C., et al., Tirer parti de l'IA générative pour prioriser les candidats au réemploi de médicaments pour la maladie d'Alzheimer avec une validation clinique dans le monde réel. NPJ Digit Med, 2024. 7(1) : p. 46.
17. Wu, P., et al., Intégration de l'expression génétique et des données cliniques pour identifier les candidats au réemploi de médicaments contre l'hyperlipidémie et l'hypertension. Nat Commun, 2022. 13(1) : p. 46.
18. Conour, J., Pourquoi les brevets sur les méthodes de traitement des médicaments réutilisés valent-ils l'investissement ? JD Supra : News & Insights, 5 octobre 2020. Disponible sur : https://www.jdsupra.com/legalnews/why-method-of-treatment-patents-for-92813/.