L'American Journal of Hematology a récemment publié les résultats d'une étude de phase II sur l'orelabrutinib, un inhibiteur de la BTK (Bruton Tyrosine Kinase), chez des patients atteints de thrombocytopénie immunitaire primaire (ITP) persistante ou chronique, qui a évalué l'efficacité et l'innocuité de l'orelabrutinib chez des patients adultes atteints de PTI persistant ou chronique. La revue a conclu que l'étude fournit des preuves convaincantes du potentiel de l'orelabrutinib en tant que traitement sûr et efficace pour les patients atteints de PTI.
Le critère d'évaluation principal de l'étude était la proportion de patients atteignant un nombre de plaquettes supérieur ou égal à 50 × 109/L pendant au moins deux semaines consécutives (sans médicament de secours au cours des 4 semaines précédentes). Au total, 33 patients ont été inscrits. Les cohortes de doses de 50 mg une fois par jour et de 30 mg par jour d'orelabrutinib étaient toutes deux sûres dans le traitement des patients atteints de PTI. En général, les patients prenant de l'orelabrutinib à la dose de 50 mg une fois par jour ont répondu rapidement avec une meilleure efficacité, en particulier chez ceux qui avaient déjà répondu aux thérapies par glucocorticoïdes (GC)/immunoglobulines intraveineuses (IVIG).
Dans le groupe 50 mg, 40 % des patients ont atteint le critère d'évaluation principal. Parmi les 12 patients ayant obtenu une réponse au critère d'évaluation principal, le taux de réponse soutenue était de 83,3 %. Parmi les 22 patients ayant déjà répondu à la GC ou à l'IVIG, 75,0 % du groupe recevant 50 mg ont atteint le critère d'évaluation principal.
L'utilisation de l'orelabrutinib a amélioré de manière significative la qualité de vie des patients. À la semaine 24, les patients ont constaté une augmentation moyenne de 21,2 points de leur bien-être physique et de 10,3 points de leur bien-être émotionnel, telles que mesurées à l'aide de l'36-Item Short Form Health Survey (SF-36). Ces résultats mettent en lumière le potentiel de l’orelabrutinib à transformer positivement les perceptions globales de la santé et la vie quotidienne des patients.
Dans une analyse concise de 28 patients, l'orélabrutinib a présenté une pharmacocinétique dose-dépendante. Notamment, la dose de 50 mg a entraîné une exposition au médicament significativement plus élevée. Les deux doses ont permis d’obtenir une occupation presque complète et soutenue de la molécule cible, BTK. L'occupation médiane a dépassé 99 % quatre heures après l'administration, restant supérieure à 93 % tout au long de l'intervalle de dosage de 24- heures. Ces résultats confirment non seulement l’exposition dose-dépendante, mais mettent également en évidence le fort potentiel d’engagement cible de l’orelabrutinib aux deux niveaux de dosage, soulignant ainsi son efficacité thérapeutique potentielle.
L'orelabrutinib était sûr et bien toléré dans le traitement du PTI. La plupart des événements indésirables liés au traitement (ETR) étaient de grade 1 ou 2.
Le professeur Ming Hou, principal chercheur principal, a déclaré : « L'étude de phase 2 fournit des preuves convaincantes du potentiel de l'orelabrutinib en tant que traitement sûr et efficace pour les patients atteints de PTI. ces résultats et établissent l'orelabrutinib comme une option thérapeutique précieuse pour la gestion du PTI.
Un essai d'enregistrement de phase III sur l'orelabrutinib pour le traitement des patients atteints de PTI est en cours en Chine. Le dernier patient devrait être inscrit d’ici fin 2024.
L'American Journal of Hematology est une revue universitaire axée sur l'hématologie, fondée en 1976 et publiée mensuellement par l'éditeur WILEY. La revue a été incluse dans les bases de données SCIE et SCI, avec un facteur d'impact de 13,268 en 2022.
À propos de l'orélabrutinib
L'orelabrutinib est un inhibiteur hautement sélectif de la BTK développé par InnoCare pour le traitement des cancers et des maladies auto-immunes.
Le 25 décembre 2020, l'orelabrutinib a reçu l'approbation de la China National Medical Products Administration (NMPA) dans deux indications : le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) en rechute/réfractaire/lymphome lymphoïde à petits petits (SLL) et le traitement des patients. avec un lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant/réfractaire. Fin 2021, l’orelabrutinib a été inscrit sur la liste nationale des médicaments remboursés, ce qui lui a permis de bénéficier à davantage de patients atteints de lymphome. Le 22 novembre 2022, l'orelabrutinib a été approuvé pour le traitement du MCL R/R à Singapour. Le 20 avril 2023, l'orelabrutinib a été approuvé pour le traitement r/r MZL en Chine.
En plus des indications approuvées, des essais cliniques multicentriques et multi-indications sont en cours aux États-Unis et en Chine avec l'orelabrutinib en monothérapie ou en thérapies combinées, comme pour le traitement de première intention du sous-type MCD du lymphome diffus à grandes cellules B ( DLBCL).
L'orelabrutinib a obtenu la désignation de thérapie révolutionnaire pour le traitement du MCL r/r par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Le recrutement des patients pour l'essai d'enregistrement de phase II pour le R/R MCL a été achevé aux États-Unis. La société prévoit de soumettre la NDA à la Food and Drug Administration des États-Unis (US FDA) au troisième trimestre 2024.
En outre, l'orelabrutinib progresse dans d'autres essais auto-immuns à travers le monde, notamment : un essai d'enregistrement de phase III pour le traitement du purpura thrombocytopénique immunitaire primaire (PTI) en cours en Chine, une étude mondiale de phase II pour le traitement de la sclérose en plaques (SEP). , une étude de phase II pour le traitement du LED en Chine qui a obtenu une preuve de concept (PoC), et une étude de phase II pour le traitement du trouble du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD) en cours en Chine.