Si la concurrence des médicaments génériques ordinaires est déjà un océan rouge, alors les injections à action prolongée avec des avantages cliniques uniques, des barrières techniques élevées et une forte valeur ajoutée peuvent permettre aux entreprises d'éviter dans une large mesure la concurrence homogène, mais aussi en raison de la difficulté de sa recherche et développement et de son industrialisation, le nombre d'acteurs dans la gamme nationale et mondiale n'a pas montré d'explosion, et la route des injections à action prolongée se poursuit toujours.
01 Largement utilisé dans la pratique clinique
En tant que formulation complexe, à action prolongéeInjectablesLes injections à action prolongée sont une classe de formulations à libération prolongée à action prolongée dans lesquelles une quantité suffisante de médicament est injectée dans le corps et libérée lentement pour permettre au médicament de continuer à produire un traitement. Par rapport aux formes posologiques traditionnelles, les injections à action prolongée réduisent les fluctuations des concentrations de médicament et permettent une libération en douceur du médicament, tout en améliorant l'observance du traitement par le patient en réduisant la fréquence des dosages, ce qui les rend idéales pour la gestion des maladies chroniques (telles que la schizophrénie, l'abus d'alcool ou d'opioïdes) qui nécessitent des dosages répétés fréquents. De plus, comme les injections à action prolongée appartiennent au système d'administration parentérale, elles peuvent éviter l'effet de premier passage du tractus gastro-intestinal, améliorer la biodisponibilité du médicament et réduire d'autres effets indésirables tels que la toxicité hépatique et rénale, ce qui a de vastes perspectives d'application clinique.
Parmi eux, les injections à action prolongée sont utilisées dans le domaine des maladies psychiatriques depuis de nombreuses années, et le premier antipsychotique intramusculaire à action prolongée, le Fluphenazine Enanthate, a été approuvé en 1966. Les injections antipsychotiques à action prolongée de première génération sont des préparations à base d'huile dans lesquelles une dose adéquate du médicament est combinée à un liquide huileux pour former une solution ou une suspension injectable huileuse, et l'antipsychotique est estérifié pour former un promédicament, qui a une solubilité considérablement accrue dans l'huile injectable. Une fois que le médicament dissous dans un support huileux est injecté dans le muscle, il forme un petit réservoir in situ à partir duquel le médicament est lentement libéré.
Antipsychotique de deuxième génération à action prolongéeInjectionsLes antipsychotiques classiques bloquent l'activité des substances chimiques dopaminergiques D2 et sérotonine (récepteurs HT2A) et sont plus sélectifs pour le système limbique mésencéphalique que pour le système striatum, ce qui entraîne moins de syndrome pyramidal. Les médicaments antineurologiques de deuxième génération comprennent les benzodiazépines (clozapine, quétiapine, olanzapine) et les benzisooxazoles (tels que la rispéridone, la ziprasidone), parmi lesquels les formulations à action prolongée sont les microsphères de rispéridone, le palmitate de palipéridone, l'aripiprazole et l'olanzapine, qui sont tous sur le marché depuis de nombreuses années et n'ont même pas concurrencé les médicaments génériques pendant un certain temps.
En plus de décennies d'application clinique étendue dans le domaine des maladies psychiatriques, les injections à action prolongée ont également fait de grands progrès dans le domaine de la lutte contre les tumeurs, le VIH et d'autres maladies, en particulier Cabenuva, qui a été approuvé ces dernières années, qui est le premier schéma d'injection complet approuvé par la FDA pour les patients adultes infectés par le VIH, et le schéma approuvé est administré une fois par mois. Le médicament se compose de rilpivirine et de cabotégravir. La rilpivirine est un inhibiteur oral non nucléosidique de la transcriptase inverse. Le cabotégravir est un inhibiteur de l'intégrase qui agit en inhibant l'intégration de l'ADN viral dans le génome des cellules immunitaires humaines, et l'approbation de Cabenuva représente également le début de l'ère du traitement à action prolongée du VIH, avec des injections à action prolongée de trois et six mois actuellement en cours de développement. En outre, les injections à action prolongée ont montré un grand potentiel dans le traitement de maladies chroniques telles que la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer, mais il faudra du temps pour le confirmer.
02 Taille du marché des injections à action prolongée
Selon les données, le marché mondial des injectables à action prolongée devrait passer de 1,06 milliard de dollars américains en 2023 à 4,62 milliards de dollars américains en 2035, avec un taux de croissance annuel composé de 13,1 %. Bien que les perspectives du marché soient bonnes et que la concurrence soit loin d'atteindre la mer Rouge, les barrières techniques des injections à action prolongée sont élevées et les exigences en matière d'excipients, de technologie de traitement et de capacité de production commerciale dans la recherche pharmaceutique sont élevées, et il est difficile de briser les brevets originaux et d'être imité.
Contrairement aux formes posologiques orales, les injections à action prolongée sont difficiles à simuler l'environnement physiologique in vitro, et il est extrêmement difficile de prédire les caractéristiques d'absorption des injections à action prolongée in vivo sur la base des courbes de libération de médicament in vitro. Dans le même temps, pour les injections à action prolongée avec des structures de préparation complexes, telles que les liposomes polykystiques, les microsphères, etc., de petits changements dans le processus de production ou l'environnement de production peuvent entraîner des changements dans la microstructure de la préparation et la microdistribution du médicament dans la préparation, ce qui entraîne de grandes différences entre les lots ; de plus, le processus de préparation de ce type de préparation est difficile à mettre à l'échelle de manière linéaire, et la chaîne de production est principalement une personnalisation personnalisée. De plus, les matériaux porteurs à libération prolongée existants sont toujours dominés par le PLGA, et en raison des caractéristiques de dégradation du PLGA, certaines préparations présentent une courbe de libération de médicament de type « S », c'est-à-dire qu'elle est composée d'une période de libération soudaine, d'une période de libération retardée et d'une période de libération de médicament, ce qui pose également de grands défis à la prédiction des caractéristiques de libération et d'absorption du médicament in vivo.
Prenons comme exemple la préparation des microsphères, couramment utiliséemicrosphèreLes méthodes de préparation comprennent la volatilisation par émulsion, la séparation de phase, le séchage par atomisation, le durcissement par relargage, etc., mais le premier procédé de fabrication de microsphères présente des limites telles que la perte de matière, un mauvais contrôle de la taille des particules de microsphères, une faible efficacité de production, un faible taux d'encapsulation ou une faible reproductibilité. À l'heure actuelle, la technologie de préparation de microsphères relativement nouvelle comprend les microsphères composites, la méthode du fluide supercritique, la technologie d'émulsification membranaire, etc., qui sont meilleures en termes de taux de préparation, d'efficacité d'encapsulation, de répétabilité de lot à lot, de stabilité, etc., et résolvent les difficultés de préparation de microsphères telles que les médicaments thermosensibles et les médicaments volatils, mais il convient de noter que les injections à action prolongée nécessitent souvent des équipements de production personnalisés, et l'investissement en atelier est relativement élevé, les technologies applicables pour différents médicaments sont différentes et le processus de débogage de divers paramètres est compliqué, il est donc difficile de réaliser l'industrialisation de l'amplification linéaire des injections à action prolongée dans une certaine mesure. C'est également devenu l'une des raisons pour lesquelles de nombreuses sociétés pharmaceutiques évitent les injections à action prolongée.
Français D'après ce qui précède, il n'est pas difficile de voir que le long calendrier de développement, la conception complexe des études pharmaceutiques et cliniques et les besoins de fabrication personnalisés font également des injectables à action prolongée un investissement à barrière élevée, à haut risque et à rendement élevé. Bien que la mise en place des entreprises nationales soit relativement tardive, un certain nombre d'entreprises exceptionnelles représentées par Luye, Hengrui et CSPC ont émergé et ont obtenu d'excellents résultats dans le développement d'injections à action prolongée. En particulier, l'injection de microsphères à libération prolongée de rispéridone développée par Luye a été approuvée par la FDA l'année dernière, devenant le premier produit de préparation complexe d'une société pharmaceutique de Chine continentale approuvé par la FDA dans le cadre de la voie 505b(2), et le domaine des injections à action prolongée est toujours un marché océanique bleu, et on s'attend à ce que davantage de sociétés pharmaceutiques puissent y participer pour réaliser sa valeur clinique et sa valeur marchande.