Récemment, le site officiel de la NMPA a montré que Zhejiang CDMO Pharmaceutical avait soumis une demande de commercialisation de la pommade crisaborole en tant que médicament générique (catégorie 4) et qu'elle avait été acceptée par le Centre d'évaluation des médicaments (CDE). Actuellement, seule la société pharmaceutique de recherche originale Pfizer a approuvé la commercialisation de la pommade crisaborole en Chine, et aucune autre société n'a été autorisée à produire des génériques de pommade crisaborole.
La course au premier médicament générique, le Crisaborole
Le crisaborole est un nouvel inhibiteur non hormonal et non stéroïdien de la phosphodiestérase 4 (PDE-4) à petite molécule développé à l'origine par Anacor. En 2016, Pfizer a acquis Anacor pour 5,2 milliards de dollars US, ce qui lui a permis d'accéder au crisaborole, etc. La même année, le crisaborole a été approuvé par la FDA (nom de marque : Eucrisa) pour le traitement des patients atteints de dermatite atopique (DA) légère à modérée âgés de 2 ans et plus.
En Chine, la pommade au crisaborole a été incluse dans le deuxième lot de nouveaux médicaments étrangers dont le besoin est urgent dans les milieux cliniques en 2019. En juillet 2020, la NMPA a approuvé la commercialisation du crisaborole en Chine. Son indication est le traitement de la dermatite atopique légère à modérée chez les patients âgés de 2 ans et plus, devenant ainsi le premier inhibiteur non stéroïdien de la PDE-4 approuvé en Chine. En août 2023, la pommade au crisaborole a obtenu l'approbation pour une nouvelle indication, élargissant son utilisation aux patients âgés de 3 mois et plus.
Outre l'approbation de PfizercrisaboroleAucune autre société nationale n'a approuvé la commercialisation de la pommade au crisaborole. Cependant, le brevet du composé principal du crisaborole expirera en 2026. À l'heure actuelle, de nombreuses sociétés pharmaceutiques nationales ont soumis des demandes de commercialisation pour la commercialisation de génériques de pommade au crisaborole, notamment Nanjing Wanrong Jiancheng Pharmaceutical, Qilu Pharmaceutical, Hangzhou Solipharma, Zhejiang Gaozhi Pharmaceutical, Jiangxi Kerui Pharmaceutical, Jiangsu Wangao Pharmaceutical. On ne sait toujours pas qui obtiendra la première approbation de médicament générique à l'avenir.
Paysage de la recherche et du développement des inhibiteurs de la PDE-4 en Chine
En raison de l'énorme demande potentielle du marché pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, cette « perspective rentable » a suscité une vague de recherche et développement pour les inhibiteurs de la PDE-4 en Chine. En inhibant la dégradation de l'adénosine monophosphate cyclique intracellulaire (AMPc) et en augmentant ses niveaux dans les cellules, les inhibiteurs de la PDE-4 régulent les niveaux de cytokines pro-inflammatoires pour supprimer les réponses inflammatoires. Ils ont une importance clinique et une valeur significatives dans le traitement des maladies immunitaires et inflammatoires, notamment la maladie d'Alzheimer et le psoriasis.
Actuellement, seuls deux inhibiteurs de la PDE-4 sont autorisés à la commercialisation en Chine : le crisaborole de Pfizer et l'aprémilast d'Amgen (approuvé par la NMPA en 2021 pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère). Il existe environ plus de dix inhibiteurs de la PDE-4 en phase de développement clinique en Chine.
En juin 2021, Nuance Pharma a conclu un accord avec Verona Pharma, Nuance Pharma obtenant les droits exclusifs sur le nouveau médicament double inhibiteur PDE3/4 de Verona Pharma, l'Ensifentrine (RPL554), actuellement en cours de développement.
Le double mécanisme inhibiteur de l'ensifentrine lui permet de posséder à la fois des activités bronchodilatatrices et anti-inflammatoires par le biais d'un seul composé. De plus, l'ensifentrine peut activer le régulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR), qui aide à réduire la viscosité du mucus et à améliorer la clairance ciliaire muqueuse, offrant ainsi des applications potentielles dans la mucoviscidose, l'asthme et d'autres maladies respiratoires.
Dans une étude de phase III, les résultats ont montré que la variation de la surface moyenne du VEMS1 sous la courbe (un indicateur de test de la fonction pulmonaire) entre le début et la semaine 12 dans le groupe Ensifentrine était de 94 ml (P<0.0001), indicating that the study had reached its primary endpoint.
En septembre 2021, Innovent Biologics et UNION Therapeutics ont annoncé conjointement avoir conclu un accord concernant l'orismilast, le principal médicament candidat d'UNION pour le traitement des maladies inflammatoires de la peau, un inhibiteur de la PDE-4 actuellement en phase clinique II. En vertu de cet accord, Innovent obtiendra les droits exclusifs pour la recherche, le développement et la commercialisation de l'orismilast en Chine. UNION recevra un paiement initial de 20 millions USD et aura droit à des paiements d'étape cumulés totalisant jusqu'à 247 millions USD.
Dans une étude clinique de phase IIa ciblant la dermatite atopique, l'orismilast a démontré des qualités potentiellement optimales, avec des effets anti-inflammatoires supérieurs et une meilleure tolérance grâce à une formulation innovante à libération prolongée. Il devrait répondre aux besoins non satisfaits des patients atteints de maladies inflammatoires de la peau.
En novembre 2022, Jumpcan Pharmaceutical et Newsoara ont annoncé conjointement qu'ils avaient convenu de coopérer sur les indications convenues telles qu'unInhibiteur de la PDE-4et des produits combinés appartenant à Newsoara en Chine continentale. En vertu de l'accord, Jumpcan Pharmaceutical versera un paiement initial ne dépassant pas 180 millions de RMB et des paiements d'étape de développement ne dépassant pas 12,125 millions de dollars américains, etc.
En octobre 2023, Livzon et Lansson ont annoncé conjointement la signature d'un accord de transfert de brevet et de technologie en Grande Chine pour le LS21031 développé par Lansson. Le LS21031 est un modulateur allostérique PDE-4 innovant et hautement sélectif développé par Lansson, qui a été approuvé pour une utilisation clinique en Chine en mars 2023, son indication étant la dépression.
Selon l'accord, Livzon obtiendra les technologies pertinentes, tandis que Lansson recevra un paiement initial de 15 millions de RMB, et pourra également recevoir des frais d'étape de développement ne dépassant pas 70 millions de RMB et des frais de kilométrage de vente de 80 millions de RMB à l'avenir.
L'inhibiteur de la PDE-4, en tant que médicament de nouvelle génération pour le traitement des maladies inflammatoires, a obtenu des résultats cliniques exceptionnels. La recherche et l'investissement dans ce domaine se poursuivent, tant au niveau national qu'international. De plus, avec l'expiration de certains brevets de médicaments, la concurrence sur le marché des génériques devient de plus en plus féroce. À l'avenir, la voie de la PDE-4 sera une bataille acharnée.
Documentation de référence principale :
1, https://www.prnasia.com/story/321878-1.shtml.
2, Luelmo J, Gratacós J, Martínez-Losa MM et al. Un rapport de 4 années d'expérience d'une unité multidisciplinaire du psoriasis et du rhumatisme psoriasique[J]. Reumatología Clínica (édition anglaise), 2014, 10(3) : 141-146.
3, Torre Alonso JC, et al. Recommandations d'experts pour l'utilisation de l'aprémilast dans le traitement de l'arthrite psoriasique. Reumatol Clin (éd. anglaise). 7 mai 2022 : S2173-5743(22)00092-2.
À propos de l'auteur :
Xiaobin
Xiaobin est titulaire d'une maîtrise en pharmacie et travaille actuellement comme agent de contrôle de la santé publique. Elle navigue chaque jour dans des données complexes et complexes et ressent un sentiment d'insignifiance. Tout en étant heureuse d'assister à l'âge d'or du développement de l'industrie biopharmaceutique chinoise. J'espère apprendre et m'améliorer avec tout le monde.