Acétate d'abiratérone (n° CAS : 154229-18-2) - Inhibiteur ciblé de la synthèse des androgènes pour le cancer de la prostate avancé
En tant que fournisseur professionnel d'ingrédients actifs oncologiques de qualité pharmaceutique-, nous fournissons de l'acétate d'abiratérone de haute-pureté, strictement conforme aux normes de la pharmacopée mondiale (USP, EP, BP). Inhibiteur oral de la synthèse des androgènes, premier-de-classe, il constitue la pierre angulaire du traitement descastration métastatique-cancer de la prostate résistant (mCRPC)etcastration métastatique-cancer de la prostate sensible (mCSPC)-deux stades avancés du cancer de la prostate provoqués par la signalisation androgène. Son mécanisme de ciblage de la production d'androgènes en dehors des testicules (par exemple, dans les glandes surrénales, dans les tissus tumoraux de la prostate) répond à un besoin critique non satisfait chez les patients atteints d'une maladie évolutive malgré un traitement hormonal standard.
Informations de base sur le produit
| Article | Détails |
|---|---|
| Nom du produit | Acétate d'abiratérone |
| N° CAS | 154229-18-2 |
| Synonymes | acétate de (3)-17-(3-pyridinyl)androsta-5,16-dien-3-yle ; Zytiga® (nom de marque pour les formulations commerciales) |
| Formule moléculaire | C₂₆H₃₃NO₂ |
| Poids moléculaire | 391.54 |
| Apparence | Poudre cristalline blanche à-blanc cassé ; Inodore |
| Spécification | - Qualité pharmaceutique: Pureté supérieure ou égale à 99,0% (HPLC) ; Dosage (en acétate d'abiratérone) 98,0 % à 102,0 % ; Rotation optique spécifique [ ]²⁰D +14 degré à +18 degré (dans le chloroforme) ; Perte au séchage Inférieure ou égale à 0,5% ; Métaux lourds (Pb inférieur ou égal à 5 ppm, Hg inférieur ou égal à 1 ppm, Cd inférieur ou égal à 1 ppm) ; Solvants résiduels (éthanol inférieur ou égal à 500 ppm, acétone inférieur ou égal à 500 ppm) |
| Point de fusion | 110-114 degrés (avec décomposition) |
| Solubilité | Pratiquement insoluble dans l'eau (≈0,1 mg/L à 25 degrés) ; Soluble dans l'éthanol (≈2 mg/mL), le méthanol (≈3 mg/mL) et le chloroforme (≈50 mg/mL) ; Peu soluble dans l'acétate d'éthyle |
| Conditions de stockage | Conserver dans un récipient frais (2 à 8 degrés), sec et protégé de la lumière ; Scellé pour empêcher l'absorption d'humidité, l'oxydation et la photodégradation ; Durée de conservation : 36 mois pour la qualité pharmaceutique (lorsque stocké selon les conditions) |
Fonctions de base et mécanisme d'action
La croissance du cancer de la prostate dépend fortement des androgènes (hormones sexuelles mâles, par exemple testostérone, dihydrotestostérone/DHT). L'hormonothérapie standard (traitement par privation androgénique/TAD) réduit la production d'androgènes testiculaires mais ne bloque pas la synthèse des androgènes dans d'autres tissus (glandes surrénales, cellules tumorales de la prostate) ou à partir de précurseurs surrénaliens (par exemple, déhydroépiandrostérone/DHEA).
L'acétate d'abiratérone est unpromédicament-il est converti dans le corps vers sa forme active,abiratérone, ce qui inhibe de manière irréversiblecytochrome P450 17A1 (CYP17A1). Le CYP17A1 est une enzyme clé dans la synthèse des androgènes qui catalyse deux étapes critiques :
17 -hydroxylation : Convertit la prégnénolone/progestérone en 17 -hydroxyprégnénolone/17 -hydroxyprogestérone.
Activité C17,20-lyase : Convertit ces 17 -métabolites hydroxy en DHEA (un précurseur de la testostérone et de la DHT).
En bloquant le CYP17A1, l'abiratérone élimine presque toutes les sources d'androgènes (dérivées des testicules, des surrénales et des tumeurs-), supprimant ainsi la croissance et la survie des cellules cancéreuses de la prostate.
Applications cliniques (oncologie humaine)
L'acétate d'abiratérone est approuvé à l'échelle mondiale pour le traitement du cancer avancé de la prostate, toujours utilisé en association avecprednisone/prednisolone(un corticostéroïde) pour atténuer les effets secondaires (par exemple, excès de minéralocorticoïdes). Ses principales indications comprennent :
1. Castration métastatique-Cancer de la prostate résistant (mCRPC)
Le mCRPC est un cancer de la prostate qui progresse malgré l'ADT (taux de castration de testostérone). L’acétate d’abiratérone est utilisé dans deux contextes :
CPRCm post--chimiothérapie: Pour les patients ayant déjà reçu du docétaxel (un médicament de chimiothérapie). Dose orale : 1 000 mg une fois par jour (à jeun) + prednisone 5 mg deux fois par jour. Les essais cliniques (par exemple, COU-AA-301) ont montré une survie globale prolongée (SG : 15,8 mois contre . 11.2 mois avec le placebo) et un retard dans la progression de la maladie.
CPRCm pré-chimiothérapie: Pour les patients n’ayant pas reçu de chimiothérapie préalable. Dose orale : 1 000 mg une fois par jour + prednisone 5 mg deux fois par jour. Les essais (par exemple, COU-AA-302) ont démontré une amélioration de la SG (34,7 mois contre . 30.3 mois avec le placebo) et une progression réduite de la douleur.
2. Castration métastatique-Cancer de la prostate sensible (mCSPC)
Le mCSPC est un cancer de la prostate qui s'est propagé à des sites distants (par exemple, les os, les ganglions lymphatiques) mais qui répond toujours à l'ADT. L'acétate d'abiratérone est approuvé pour une utilisation en association avec l'ADT et la prednisone :
Dose orale : 1 000 mg une fois par jour + prednisone 5 mg deux fois par jour + ADT (par exemple, hormone lutéinisante-agonistes/antagonistes de l'hormone de libération). Les essais (par exemple, LATITUDE, STAMPEDE) ont montré un bénéfice significatif en matière de SG (SG médiane non atteinte contre . 34.7 mois avec l'ADT seul) et une réduction du risque de progression de la maladie ou de décès d'environ 50 %.
3. Autres utilisations expérimentales
Des recherches sont en cours pour étendre son utilisation à :
Cancer de la prostate non-castration métastatique-résistant (nmCRPC).
Cancer de la prostate chez les patients présentant des mutations BRCA (ciblant les tumeurs déficientes en réparation de l'ADN).
Assurance qualité et sécurité
En tant que médicament oncologique spécialisé soumis à des exigences cliniques strictes, l’acétate d’abiratérone nécessite un contrôle de qualité rigoureux pour garantir son efficacité, sa pureté et sa sécurité :
1. Fabrication et contrôle de pureté
Synthèse : Produit via une synthèse chimique chirale en plusieurs-étapes (impliquant la construction d'un noyau stéroïde et la fixation d'un cycle pyridine), avec un contrôle strict de la stéréochimie (pour garantir l'isomère 3 -actif). La purification par chromatographie sur colonne et recristallisation élimine les impuretés (par exemple, diastéréomères, sous-produits synthétiques) à moins ou égal à 0,1 %.
Conformité aux BPF : Fabriqué dans des salles blanches de catégorie A/B (conformément aux directives ICH Q7) pour éviter la contamination microbienne et la contamination croisée-avec d'autres médicaments.
2. Attributs de qualité critiques (CQA)
| Article de test | Méthode | Critère d'acceptation |
|---|---|---|
| Pureté et dosage | HPLC (colonne C18, détection à 254 nm) | Pureté supérieure ou égale à 99,0 % ; Test de 98,0 % à 102,0 % |
| Pureté chirale (3 -isomère) | HPLC chirale (colonne à base de -cellulose) | Supérieur ou égal à 99,5 % (isomère actif) ; Inférieur ou égal à 0,5 % (isomère 3 -inactif) |
| Substances associées | HPLC (élution par gradient) | Impureté unique Inférieur ou égal à 0,2 % ; impuretés totales Inférieur ou égal à 0,5% |
| Métaux lourds | ICP-MS (spectrométrie de masse à plasma à couplage inductif{{1}) | Pb Inférieur ou égal à 5 ppm, Hg Inférieur ou égal à 1 ppm, Cd Inférieur ou égal à 1 ppm, As Inférieur ou égal à 1 ppm |
| Solvants résiduels | GC (échantillonnage de l'espace de tête) | Solvants de classe 2 (éthanol, acétone) Inférieur ou égal à 500 ppm ; Solvants de classe 1 (benzène, méthanol) non détectés |
| Taux de dissolution (comprimés) | Appareil USP II (méthode à la palette, 0,05 M HCl + 0.5 % de laurylsulfate de sodium) | Supérieur ou égal à 80 % dissous en 60 minutes |
3. Considérations de sécurité
Effets secondaires: Les effets secondaires les plus courants sont liés à un excès de minéralocorticoïdes (dû à l'inhibition du CYP17A1 affectant la synthèse du cortisol) et comprennent l'hypertension, l'hypokaliémie (faible taux de potassium), la rétention d'eau et l'œdème. Ceux-ci sont gérés avec de la prednisone concomitante. Les effets secondaires rares mais graves comprennent l'hépatotoxicité (surveiller les tests de la fonction hépatique/LFT mensuellement), les arythmies cardiaques et l'insuffisance surrénalienne.
Contre-indications: Hypersensibilité à l'acétate d'abiratérone ou à l'un des excipients ; insuffisance hépatique sévère (Child-Classe Pugh C) ; grossesse (risque tératogène-les femmes en âge de procréer doivent éviter toute exposition).
Interactions médicamenteuses: Évitez l'utilisation concomitante avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la rifampicine, la phénytoïne)-ils réduisent les niveaux d'abiratérone. Soyez prudent avec la warfarine (augmente le risque de saignement) et la digoxine (augmente le risque d'arythmie lié à l'hypokaliémie-).
Coopération et contact
Nous fournissons de l'acétate d'abiratérone-de qualité pharmaceutique dans un emballage spécialisé (flacons en verre ambré avec déshydratants) pour maintenir la stabilité :
Conditionnement: 1g, 10g, 100g ou quantités personnalisées (pour la R&D ou la fabrication commerciale), scellées sous azote pour éviter l'oxydation.
Assistance technique: Fournir un COA (certificat d'analyse) détaillé, des données de stabilité et une documentation réglementaire (DMF, CEP) pour soutenir l'enregistrement des médicaments sur les marchés mondiaux (États-Unis, UE, APAC).
Si vous êtes un fabricant pharmaceutique, une entreprise de R&D en oncologie ou une organisation de fabrication sous contrat (CMO) axée sur les thérapies contre le cancer, veuillez nous contacter pour une coopération détaillée :
Coordonnées:
E-mail : sales@huarongpharma.com
Téléphone/WhatsApp: +86 13751168070
Nous adhérons aux principes de "qualité de niveau oncologique-, de conformité réglementaire et de sécurité des patients" et nous sommes impatients de soutenir le développement et la fourniture de traitements-sauvant des vies contre le cancer de la prostate !
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